心房顫動（房顫）是最常見的持續(xù)性心律失常，嚴(yán)重時會導(dǎo)致血栓栓塞、腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥，發(fā)生率通常隨著年齡增長成倍增加?，F(xiàn)階段臨床上房顫治療的主流方式是導(dǎo)管消融，包括射頻消融、冷凍消融和脈沖電場消融（PFA）。

從臨床治療效果和實(shí)踐操作來看，傳統(tǒng)的射頻消融和冷凍消融都存在一定不足，兩者都存在溫度依賴性。劑量過大時容易產(chǎn)生肺靜脈狹窄、心房食管瘺、膈神經(jīng)損傷等并發(fā)癥；劑量過小時，會導(dǎo)致消融不徹底，容易復(fù)發(fā)。

近年來興起的PFA技術(shù)主要是通過破壞細(xì)胞膜，進(jìn)而破壞細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。通過PFA可以損傷肺靜脈的前庭心房肌，使肺靜脈中的電位無法傳出，最終達(dá)到治療房顫的目的。

相比之下，PFA主要具有兩個優(yōu)勢，一是具有組織選擇性，不損傷周圍血管、神經(jīng)和食管，且采用非熱能消融方式，減少高溫或冷凍帶來的其他組織損傷；二是放電時間短，可以大大提高手術(shù)的安全性，縮短手術(shù)時間。

Pulse Biosciences（以下簡稱Pulse）是一家新型生物電醫(yī)藥公司。其唯一的商業(yè)產(chǎn)品是CellFX系統(tǒng)，該系統(tǒng)應(yīng)用了公司專有的納秒脈沖場消融(nsPFA)技術(shù)。

動脈網(wǎng)獲悉，2023年5月1日，Pulse（納斯達(dá)克股票代碼：PLSE）與該公司的執(zhí)行主席Robert Duggan簽署協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Duggan將以每股6.51美元的價格購買1002.2937萬股普通股，該協(xié)議獲得資金償還了公司2022年9月向Duggan貸款的6500萬美元。信息一經(jīng)公布，公司股價呈上升趨勢， 最高于5月4日上漲到9.36美元。

股票走勢圖 圖源：Pulse官網(wǎng)

基于納秒級脈沖技術(shù)，

從皮膚科轉(zhuǎn)向心血管

目前的大多數(shù)PFA系統(tǒng)都還處于微秒級，在使用過程中會刺激骨骼肌，引起患者疼痛和痙攣，需要進(jìn)行全麻。而納秒級PFA（nsPFA）作為新一代PFA技術(shù)，脈沖持續(xù)時間更短，很好地解決了現(xiàn)有PFA技術(shù)麻醉要求高、患者疼痛等問題。

Pulse的專有技術(shù)是納米脈沖刺激（NPS），可以向非熱能透明細(xì)胞提供納秒級電能脈沖，同時保護(hù)鄰近的非細(xì)胞組織，脈沖持續(xù)時間從十億分之一秒到百萬分之一秒不等。NPS技術(shù)用于消融細(xì)胞組織時被稱為納秒脈沖場消融（nsPFA）技術(shù)。

當(dāng)作用于靶組織時，nsPFA能量脈沖進(jìn)入細(xì)胞，改變線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等內(nèi)部細(xì)胞器的功能，隨后細(xì)胞內(nèi)的級聯(lián)破壞導(dǎo)致調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡（RCD），從而去除病變細(xì)胞組織。RCD是細(xì)胞維持組織形態(tài)和功能必不可少的穩(wěn)態(tài)機(jī)制。

基于nsPFA，公司推出了首款商業(yè)化產(chǎn)品CellFX系統(tǒng)。CellFX由控制臺、手柄和尖端組成，重點(diǎn)關(guān)注皮膚病領(lǐng)域，如皮脂腺增生、脂溢性角化病、皮膚非生殖器疣、痤瘡等。

使用基于nsPFA的CellFX系統(tǒng)進(jìn)行治療， 可以在治療過程中保留皮膚的膠原蛋白，降低疤痕產(chǎn)生的風(fēng)險并避免對治療組織的創(chuàng)傷，這也是nsPFA相較于一般的PFA的優(yōu)勢。

CellFX系統(tǒng) 圖源：Pulse官網(wǎng)

2021年，CellFX獲得美國FDA許可，可用于需要消融和重塑皮膚的皮膚科手術(shù)。同年，該系統(tǒng)獲得了歐洲、加拿大和澳大利亞的監(jiān)管批準(zhǔn)，順利在皮膚科商業(yè)化，用于治療良性皮膚病變。2022年，獲得美國FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大治療頭的能量設(shè)置范圍，以便用于更廣泛的病變組織治療。目前，CellFX系統(tǒng)已安全有效地治療6000多名心臟病學(xué)之外的患者。

然而，2022年9月， Pulse宣布停止CellFX系統(tǒng)在皮膚科的所有商業(yè)銷售和營銷業(yè)務(wù)，將治療重點(diǎn)從皮膚科轉(zhuǎn)移到心血管領(lǐng)域，擴(kuò)大其在心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、胃腸病學(xué)、婦科和其他領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)。

貸款6500萬美元支持戰(zhàn)略重組，

已擁有130多項(xiàng)專利

Pulse總部位于美國加利福尼亞州海沃德市，于2014年成立，2016年上市，代表著歐道明大學(xué)和南加州大學(xué)研究人員對NPS的突破性研究成果。2021年，Pulse入選世界百強(qiáng)醫(yī)療科技企業(yè)。迄今為止， Pulse在全球擁有130多項(xiàng)專利。

由于運(yùn)營費(fèi)用過于高昂，在治療重點(diǎn)轉(zhuǎn)移的同時，Pulse也對公司結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整和重組。一是對領(lǐng)導(dǎo)層進(jìn)行調(diào)整，二是對銷售部門進(jìn)行裁員，以專注提高商業(yè)診所的利用率，并降低對系統(tǒng)銷售的重視程度。公司與Duggan簽訂協(xié)議償還的6500萬美元貸款，就是用于支持這一戰(zhàn)略的進(jìn)行。

前首席商務(wù)官Kevin Danahy將接替Darrin Uecker擔(dān)任首席執(zhí)行官。Kevin于2022年2月加入Pulse。此前，Kevin曾任職捷邁邦美（Zimmer Biomet）、美敦力（Medtronic）、強(qiáng)生（Johnson Johnson）、直覺外科公司（Intuitive Surgical），積累了骨科器械研發(fā)、手術(shù)機(jī)器人研發(fā)、慢性病治療等多領(lǐng)域的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

Darrin Uecker轉(zhuǎn)而擔(dān)任公司的首席技術(shù)官，專注技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)品開發(fā)。他在醫(yī)療器械領(lǐng)域擁有超25年的經(jīng)驗(yàn)，擁有70多項(xiàng)美國專利。加入公司前，Uecker曾擔(dān)任數(shù)字醫(yī)療公司Progyny的總裁兼首席運(yùn)營官，該公司開發(fā)了Eeva，這是第一個由FDA批準(zhǔn)的胚胎生存力測試系統(tǒng)。Uecker還曾擔(dān)任女性醫(yī)療保健公司Gynesonics的研發(fā)部副總裁，領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了世界上第一個集成射頻消融的子宮內(nèi)超聲系統(tǒng)，用于子宮肌瘤的無切口治療。

另外，擔(dān)任北美銷售副總裁的Joe Talarico將成為業(yè)務(wù)發(fā)展副總裁。董事會主席Robert Duggan將擔(dān)任公司新設(shè)立的執(zhí)行主席。2015年以來，Duggan一直擔(dān)任風(fēng)險投資和公共股權(quán)投資公司Duggan Investments的首席執(zhí)行官。目前， Duggan是Pulse的最大的股東，擁有約69%的股份。

從左往右：Kevin Danahy、Darrin Uecker、Robert Duggan

從70萬美元年收入到0營收，

5400萬美元還能撐多久？

到目前為止，Pulse的收入和盈利能力完全取決于CellFX系統(tǒng)和納米脈沖刺激專利技術(shù)。2021年，CellFX系統(tǒng)打開了皮膚科市場從而開始創(chuàng)收，但收入也并不可觀，全年僅141.8萬美元。2022年戰(zhàn)略方向的改變更是對公司的財(cái)務(wù)表現(xiàn)產(chǎn)生了較大的影響。

根據(jù)Pulse的財(cái)報(bào)顯示，2023年第一季度未實(shí)現(xiàn)營收，2022年總收入為70萬美元，同比2021年下降了50.63%，主要?dú)w結(jié)于皮膚科市場擴(kuò)張的停止。

從運(yùn)營費(fèi)用來看，研發(fā)費(fèi)用比2021年減少780.1萬美元，主要是公司高層管理人員變動，導(dǎo)致股票薪酬和員工工資減少。收入成本增加了近1000萬，原因是為推進(jìn)皮膚科以外領(lǐng)域治療的研究，注銷了850萬美元的過量和過時庫存。

2021年-2023Q1 Pulse的財(cái)務(wù)表現(xiàn)

數(shù)據(jù)來源：Pulse財(cái)報(bào)

自成立以來，公司每年都會出現(xiàn)經(jīng)營虧損，僅2021和2022兩年凈虧損就超過1.2億美元。在接下來的幾年里，由于戰(zhàn)略方向的改變，公司會持續(xù)產(chǎn)生虧損。

從現(xiàn)金儲備來看，截至2023年3月31日，公司擁有5410萬美元，比上一季度末減少704萬美元。根據(jù)公司目前的運(yùn)營狀態(tài)，這一金額基本滿足接下來三個季度的預(yù)計(jì)運(yùn)營需求。但由于公司目前一直處于凈虧損狀態(tài)，且正在探索新的治療領(lǐng)域，若要滿足未來更多的增長需求，公司仍需通過公共或私人股本發(fā)行、債務(wù)融資、潛在的新合作來獲得源源不斷的資金支持。

美敦力、強(qiáng)生紛紛押注，

脈沖電場消融將迎來百億市場

房顫消融手術(shù)市場中以射頻消融為主，冷凍消融為輔。相比之下，尚處于起步階段的脈沖電場消融（PFA）優(yōu)勢明顯，是電生理領(lǐng)域看好的下一代房顫消融技術(shù)，擁有極大的市場前景。國內(nèi)外不少企業(yè)已經(jīng)在此賽道上布局。

2021年，波士頓科學(xué)的FARAPULSE系統(tǒng)先后獲得了FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定和歐盟CE認(rèn)證，成為全球首個獲批上市的PFA產(chǎn)品。隨后美敦力、強(qiáng)生的PFA產(chǎn)品進(jìn)入中國國家藥監(jiān)局（NMPA）綠色通道。除此之外，加拿大Kardium、美國Galvanize Therapeutics、美國Galaxy Medical等企業(yè)也在此領(lǐng)域進(jìn)行了積極探索。

在中國，房顫患者人數(shù)已高達(dá)2000萬。且隨著老齡化社會的加速到來，未來房顫患者人數(shù)將進(jìn)一步增加?；颊呋鶖?shù)逐步擴(kuò)大，市場需求不斷釋放，電生理市場規(guī)模也在穩(wěn)步增長。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示， 中國心臟電生理器械2020年市場規(guī)模達(dá)51.5億元，并預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到211.1億元。但國內(nèi)的電生理手術(shù)滲透率仍低于1%，國產(chǎn)品牌市占率不足10%，有極大的國產(chǎn)替代空間。不少國內(nèi)企業(yè)悄然發(fā)力，紛紛布局PFA賽道發(fā)展國產(chǎn)產(chǎn)品。如德諾電生理、玄宇醫(yī)療、錦江電子、洲瓴醫(yī)療、睿笛生物等。

目前國內(nèi)還沒有PFA產(chǎn)品獲批，國內(nèi)企業(yè)若要實(shí)現(xiàn)彎道超車，改變電生理進(jìn)口壟斷的格局，還需要在核心技術(shù)層面繼續(xù)努力。

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